En este artículo revisamos evidencia reciente sobre el control molecular de la migración celular en la isocorteza, y presentamos una hipótesis para el origen evolutivo del gradiente neurogenético de adentro hacia afuera de esta estructura. Sugerimos que existen al menos dos factores clave involucrados en la adquisición del gradiente de adentro hacia afuera: (i) la expresión de la proteína reelina, que detiene la migración de las células de la placa cortical al separarlas de la fibra glial radial. Esto permite que las neuronas más jóvenes usen la misma fibra para migrar más allá de las neuronas anteriores; y (ii) el segundo factor es una ruta de señalización intracelular que depende de una proteína quinasa dependiente de ciclina (Cdk5). Cdk5 puede funcionar inhibiendo la agregación celular mediada por N-cadherina a medida que las células jóvenes cruzan la placa cortical, lo que les permite moverse a las capas más superficiales. Curiosamente, la mutación en Cdk5 afecta la migración de solo aquellas células que pertenecen a capas superficiales, que se consideran una adquisición evolutiva de la isocorteza de los mamíferos.
