El trastorno del espectro autista (TEA) es una condición del neurodesarrollo compleja marcada por diferencias sustanciales de sexo en su prevalencia, siendo los varones diagnosticados con mayor frecuencia que las mujeres. Si bien los factores genéticos y ambientales contribuyen al TEA, existe evidencia creciente de que las vías endocrinas específicas de cada sexo, particularmente aquellas que involucran hormonas sexuales, pueden desempeñar un papel crítico en la etiología del TEA. Este estudio tuvo como objetivo investigar la robustez de la red funcional y las anotaciones de los candidatos de riesgo genético para el trastorno del espectro autista (ASD-GRC), con un enfoque en las vías endocrinas y su impacto en la conectividad de la red. Utilizando datos de la Iniciativa de Investigación del Autismo de la Fundación Simon (SFARI) y análisis de redes funcionales a través de la base de datos STRING, evaluamos la conectividad de genes relacionados con el TEA restando aleatoriamente conjuntos de genes de toda la red genética del TEA en subconjuntos asociados con andrógeno-testosterona, estrógeno-progesterona y otras vías hormonales. Nuestros hallazgos revelan una asociación significativa de «sexo sobre azar», donde los subconjuntos de genes relacionados con andrógenos y estrógenos muestran una marcada conectividad dentro de la red genética del TEA en comparación con los genes no relacionados con hormonas sexuales. Estos resultados sugieren que las hormonas sexuales pueden influir de manera única en el desarrollo neuronal relacionado con el TEA, lo que respalda el «efecto protector femenino» y el modelo de TEA impulsado por andrógenos. Análisis adicionales de otras vías hormonales, como la oxitocina y el cortisol, mostraron un menor impacto en la conectividad, lo que refuerza el papel distintivo de las hormonas sexuales en el TEA. Este estudio destaca el potencial del análisis genético centrado en el sistema endocrino para comprender el TEA, haciendo hincapié en los mecanismos biológicos específicos de cada sexo que pueden orientar futuras estrategias de diagnóstico y tratamiento.
