Behavioral effects of aminochrome and dopachrome injected in the rat substantia nigra

El mecanismo exacto de la muerte celular en las enfermedades neurodegenerativas sigue siendo oscuro, aunque existe evidencia de que su patogénesis puede implicar la formación de radicales libres que se originan en el metabolismo oxidativo de las catecolaminas. El propósito de este estudio fue evaluar el grado de cambios neurodegenerativos y deficiencias conductuales inducidas por inyección unilateral en la sustancia negra de rata de o-quinonas cicladas, aminocromo y dopacromo, derivados de dopamina oxidante y L-DOPA, respectivamente, con Mn (3 +) – complejo de pirofosfato. Los cambios de comportamiento se compararon con los inducidos después de lesiones selectivas de neuronas dopaminérgicas con 6-hidroxidopamina (6-OHDA). La inyección intraranral de aminocromo y dopacromo produjo deterioro en los comportamientos motores y cognitivos. El deterioro del comportamiento también fue revelado por la asimetría rotacional inducida por apomorfina. La apomorfina (0.5 mg / kg sc) aumentó significativamente el comportamiento rotacional en ratas inyectadas con aminocromo y dopacromo. Estas ratas presentaron un sesgo motor claro que mostró una actividad de rotación contralateral significativa, similar pero menos vigorosa que en las ratas inyectadas con 6-OHDA. El acondicionamiento de evitación se vio gravemente afectado en las ratas inyectadas con aminocromo y dopacromo, aunque solo las ratas inyectadas con dopacromo mostraron una hipomotilidad similar a las ratas inyectadas con 6-OHDA. Los efectos conductuales se correlacionaron con el grado de pérdida de fibra positiva a la tirosina hidroxilasa (TH) estriatal. Las ratas que recibieron inyecciones intranigrales unilaterales de aminocromo y dopacromo exhibieron una reducción de 47.9 +/- 5.1% y 39.7 +/- 4.4% en la densidad de fibra nigrostriatal TH positiva. En conclusión, este estudio proporcionó evidencia de que la oxidación de DA y L-DOPA a quinonas citotóxicas, aminocromo y dopacromo parece ser un mediador importante del daño oxidativo in vivo.